Des chercheurs ont peut-être découvert pourquoi les médicaments prometteurs contre le cancer ont échoué

Comprendre l’échec de ce traitement pourrait ouvrir la voie au succès des traitements futurs.

Des chercheurs ont peut-être découvert pourquoi une fois les médicaments prometteurs contre le cancer ont échoué

Il existe actuellement 8 formes principales de traitement du cancer allant de la chimiothérapie plus courante aux traitements à base de cellules souches.

Avec plus de 9 millions de décès liés au cancer cette année et une augmentation du nombre de cancers, les chercheurs recherchent constamment de nouvelles méthodes à ajouter à la panoplie d’outils médicaux pour lutter contre la maladie progressive.

Entre les années 1990 et le début des années 2000, un nouveau médicament pharmaceutique centré sur les inhibiteurs de MMP ou les métalloprotéinases matricielles, un groupe d’enzymes qui bloquent la propagation du cancer, était très prometteur pour la communauté médicale.

Cependant, les essais précliniques du médicament ont tourné au vinaigre, causant plus de problèmes liés au cancer que de solutions. Aujourd’hui, les chercheurs ont peut-être enfin compris ce qui s’est passé et peuvent utiliser ces informations pour développer d’autres traitements anticancéreux en cours.

La promesse des MMP  

Pour comprendre le problème des MMP, il faut regarder ce que les inhibiteurs de MMP (MMPI) avaient promis à l’origine aux chercheurs. Les inhibiteurs de la MMP ont suscité l’enthousiasme de la communauté médicale. Vers le milieu des années 90, il existait un grand nombre de preuves expérimentales et cliniques chez des souris indiquant que les inhibiteurs des MMP étaient capables de lutter contre les tumeurs cancéreuses.

Pourtant, lorsque des inhibiteurs synthétiques des MMP ont été explorés au début des années 2000 sur des personnes, les résultats ont été inattendus en termes de réduction de la tumeur ou d’amélioration du taux de survie des patients. De plus, les patients avaient subi des effets secondaires imprévus. Alors qu’est-ce qui a mal tourné?

Que s’est-il passé?

Les métalloprotéinases matricielles (MMP) sont les enzymes qui jouent un rôle majeur dans la propagation du cancer. Ces enzymes aident à dissoudre la couche externe des membranes qui entourent à la fois les tumeurs et les tissus sains, facilitant ainsi la propagation des cellules cancéreuses vers d’autres parties du corps. Les inhibiteurs de MMP empêchent que cela se produise.

Sous la direction de David Sherwood de Duke University et dans la revue Developmental Cell, les chercheurs ont observé l’enzyme MMP alors qu’une tumeur métastasait dans un ver transparent de 1 millimètre, une créature qui permet aux chercheurs d’observer les «cellules envahissantes en action».

Lorsque les métalloprotéinases matricielles d’une tumeur ne sont pas disponibles, elles ont ce que vous pouvez appeler un «plan b». Les cellules basculent en force brute et se frayent un chemin dans la cellule non affectée. En bref, l’utilisation d’un inhibiteur de MMP n’est pas la meilleure solution contre les cellules cancéreuses. Mais tout espoir n’est pas perdu.

En observant les cellules invasives des vers, les chercheurs ont découvert que les mitochondries, la centrale électrique d’une cellule, étaient vulnérables lors de leur assaut. L’équipe a mis au point une technique de dépistage qui leur a permis de cibler le gène mitochondrial, empêchant ainsi la propagation des cellules cancéreuses.

Grâce à cette fondation, les chercheurs pourraient créer un nouveau médicament qui inhiberait réellement les enzymes MMP et empêcherait totalement la propagation du cancer .